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揭示抗病毒記憶B細胞的表觀遺傳記憶
近日﹐中國科學院生物物理研究所研究團隊在《先進科學》雜誌合作發表研究論文﹐在研究抗病毒記憶B細胞(MemB)中的表觀遺傳信息時發現其同時具有適應性免疫記憶和天然免疫記憶的特徵。
隨著近年對表觀遺傳在細胞命運決定及代際穩定遺傳中作用的研究﹐人們逐漸開始探索表觀遺傳在天然免疫記憶形成中的貢獻﹐表觀遺傳信息的記憶如何實現正在成為重要的研究方向。為了研究抗病毒MemB的形成機制﹐研究團隊前期使用噬菌體Qβ衍生的病毒樣顆粒(Qβ-VLP)作為小鼠的模式抗原。它可誘導長壽命的生發中心(germinal center﹐GC)反應﹐且Qβ-VLP誘導的MemB可在小鼠中穩定一年以上並以較高親和力與抗原結合﹐與人體中鑒定的MemB高度相似。
為了研究這群細胞在形成過程中的表觀遺傳信息改變及其對MemB細胞功能的貢獻﹐研究團隊通過RNA-seq﹑ATAC-seq等方法﹐分析體內抗原再免疫來評估記憶B細胞的功能。研究發現在二次反應中MemB受到轉錄增強的基因比例升高且與靜息MemB中染色質可及性的增加有關﹐表明表觀遺傳學變化可能啟動這些基因的表達。且Qβ-VLP誘導的二次反應MemB相較於普通蛋白抗原特異性富集了更多病毒反應相關基因﹐其中大多數基因與先天免疫信號傳導相關﹐這種增強的先天免疫反應可能保護病毒特異性記憶B細胞不被破壞。
由於天然免疫是進化中更為古老的免疫方式﹐因此適應性免疫系統在獲得了V(D)J基因重排的能力後仍部分保留了天然免疫細胞的免疫記憶方式﹐體現了生物進化中對環境的適應。這項研究對抗病毒MemB中的表觀遺傳記憶形成過程進行了初步揭示為探索長效免疫記憶形成機制提供了線索。
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